標準品常見問題匯總，科研人了解一下！

標準品（對照品）使用中常見問題，主要包括：

1）.對照品含量，

2）.儲存運輸溫度，

3）.新老批次，

4）.產品穩定性

5）.殘留溶劑對照選擇

6）.劇毒對照品

7）.對照品質量標準和復測

一、1.1EP對照品含量問題：

Q:我在哪里可以找到測定中使用的化學參考標準的zhi定含量？

A:CRS分析的zhi定內容在我們的在線目錄中提供的說明書中提供，用于定性分析（HPLC，TLC），因此您無法找到標準純度的信息。其他CRS用于定量分析（測定確定），在這種情況下，標準純度被公布。

如果CRS沒有定量內容，則在任何情況下都不應將其解釋為含量為100％。 對于含量測定，必須明確指明含量，在任何情況下，用戶都不應將其視為100％。

但是，當一個雜質對照品用于相關物質檢測或控制相應雜質時，如果沒有指明含量，則為了估算，則視其為100％。

Q:為啥有時候EDQM（EP）對照品的雙標簽？

A：EDQM將要把當前所有標準品的外包裝瓶上帖上雙層標簽，目前已經有大部分產品被換成雙層標簽了，但還有少數部分還沒被貼到，還是單層標簽。貼雙層標簽的目的是為了便于使用者在做實驗（特別是做申報）時，把外面的一層標簽揭下來貼在所寫的實驗記錄中，以證實這個產品的來源（這里有部分客戶看著是雙標簽誤以為是貼牌啥的，這是誤解）。

Q:EDQM（EP）對照品瓶子和報告批次不*一致？

A：1、EP小批次的情況--在具體情況下，由于填裝和貼標等原因，小批次均是由同一批次的大包裝原料藥提出來的（比如實物瓶子上的批次信息是batch1.1,1.2,1.3等，但是隨貨COA卻是batch 1.0，2.0，3.0，其實是一樣的，之前有多次遇到客戶提及，故作說明）。

二、儲存，運輸溫度差異

標準品（對照品）的儲存，運輸溫度有何差異？

A：常見的標準品的保存方法有：

1.常溫保存：通常用于化學性質比較穩定的標準品，建議保存于干燥陰涼的地方。

2.+4度冷藏：用于常溫下不是很穩定的物質，保存于實驗室冷藏箱中（可控溫度）。

3.-20度冷凍：用于化學性質不穩定，常溫下容易分解的物質。

4.-80度保存：一些具有生物活性的物質，需要保存于特定的-80度的冰箱。

運輸條件：相對于長期保存的條件，運輸過程由于時間比較短，所以運輸條件相對來說要求沒有保存條件那么嚴格。長期保存條件為常溫和+4度的標準品都可以在常溫條件下運輸，-20度保存的標準品在運輸時可以放入冰袋來降低溫度，而-80度保存的物質則需要在運輸時加入干冰。但是干冰的有效時間只能維持1天左右，所以這類型的物質不適合于長途運輸。

三、標準品（對照品）的新老批次變更：

藥典標準品如何保證在效期內使用？

A:大部分國家藥品標準物質不設有效期，而是對現行有效的在售批次進行持續的質量穩定性監測。一旦發現量值不適用，將立即發布停用通知。某品種現售批次的前一批次標準物質，若*沒有發布停用通知或公布有效使用期限，按說明書規定的條件保存，中檢院一般在6個月內可以正常使用； EP的可以參考EP在線標準品數據庫； USP的通常是在當前批次售完后的3-12個月。

對于法定標準品，都建議用戶隨用隨買或根據生產和檢驗計劃來購買，不要事先大量囤積，因為一旦新批號開始對外供應了，將不再對老批號進行質量監測，用戶如若繼續使用，其特性量值及適用性請自行驗證。

Q:新批出來了，是不是舊批就不能用了？

原則上是，中檢院對倉儲的在售標準物質進行質量監測，一旦發現量值不適用，將立即在中檢院網站發布停用通知。某品種現售批次的前一批次標準物質，若中檢院沒有發布停用通知或公布有效使用期限，按說明書規定的條件保存，一般在6個月內可以正常使用。建議用戶隨用隨買或根據生產和檢驗計劃來購買，不要事先大量囤積，因為一旦新批號開始對外供應了，我院將不再對老批號進行質量監測，用戶如若繼續使用，其特性量值及適用性請自行驗證。

四、標準品（對照品）的穩定性：

Q：由于對照品包裝規格大，需要反復使用多次才能用完，如何確保產品的穩定性？

A：對照品的穩定性，一般而言，來源于監管當局認可機構的對照品，只要是能夠按照提供者推薦的貯存條件保存，無需再開展穩定性研究。對于其他來源的對照品，應考慮開展穩定性研究，包括質量標準中對照品使用時需要配制成的溶液穩定性。根據穩定性研究結果及其他研究數據，確認對照品的包裝、保存條件、復驗期(有效期)；明確是否對包裝進行必要的處理，如充氮、密封等；說明對照品使用時特別進行的操作，如是否需要干燥處理及處理條件、可否多次使用等。

五、如何選擇殘留溶劑用對照品？

Q：殘留溶劑有哪些，怎么確定和分類？

A：1.具體可以參考《化學藥物有機溶劑殘留量研究技術指導原則》[附錄] 藥物中常見的殘留溶劑及限度。

2.一般主要從原料藥制備工藝（路線，后續溶劑和中間體）和制劑及其臨床應用（劑型和給藥途徑，處方工藝，適應癥，劑量和用藥周期）來確定溶殘。

3.目前大致分4類，第一類溶劑（致癌物、疑為人體致癌物或環境危害物的）；第二類溶劑是指有非遺傳毒性致癌（動物實驗）、或可能導致其他不可逆毒性（如神經毒性或致畸性）、或可能具有其他嚴重的但可逆毒性的有機溶劑；第三類溶劑是GMP或其他質量要求限制使用，對人體低毒的溶劑；第四類溶劑是指在藥物的生產過程中可能會使用到，但目前尚無足夠的毒理學資料的溶劑。

關于對照品的選擇，目前對于溶殘對照并未形成普遍的共識，就當前遇到的客戶對于溶殘對照的認可和采購順序做個總結：

1.藥典級對照品（中檢所，EP，USP等）

2.食品級（主要是食品環境類廠家包括：Dr.E,sigma,accustand,cfw,壇墨，振翔等）

3.還有醫藥雜質對照品廠家（TLC,QCC等）

4.蕞后就是一些高純試劑（TCI，阿拉丁，百靈威，麥克林，泰坦等）

六、致突變雜質用劇毒對照品如何購買？

Q：致突變雜質用劇毒對照品如何購買？

A:1.首先致突變雜質，我們狹義理解為基因毒性雜質，在EDQM有關文獻報告里面提到了30多種結構，存在基因毒性可能，其中蕞常見的是N-亞硝胺類和甲基磺酸酯類（明細詳見文獻）。

2.劇毒類對照品首先是化學品，所以應該歸屬到危險化學品，危險化學品有單獨的采購程序，具體參照《危險化學品安全管理條例》。

3. 依法取得危險化學品安全生產許可證、危險化學品安全使用許可證、危險化學品經營許可證的企業，憑相應的許可證件購買劇毒化學品、易zhi爆危險化學品。

4.危險化學品生產企業、經營企業銷售劇毒化學品、易zhi爆危險化學品，應當如實記錄購買單位的名稱、地址、經辦人的姓名、身份z號碼以及所購買的劇毒化學品、易zhi爆危險化學品的品種、數量、用途。銷售記錄以及經辦人的身份z明復印件、相關許可證件復印件或者證明文件的保存期限不得少于1年。

劇毒化學品、易zhi爆危險化學品的銷售企業、購買單位應當在銷售、購買后5日內，將所銷售、購買的劇毒化學品、易zhi爆危險化學品的品種、數量以及流向信息報所在地縣級人民政府公安機關備案，并輸入計算機系統。

簡言之：先備案，再找有資質的企業采購，合法合規，規避風險。

七、對照品能提供質量標準并定期復檢嗎？

Q：對照品能否提供質量標準？

A：對于這個質量標準我們分兩部分看，一是藥典對照品，參考標準就是各國藥典各論。第二就是一些對照品廠家提供的對照，目前來看還沒有廠家能提供產品的質量標準，因為目前我們接觸的這些對照品，準確的定義叫化學對照品，還不是真正意義上的標準物質，所以大部分廠家現在能做到的就是提供產品的檢測方法和條件。

Q：對照品會定期復檢嗎？

A：會，一般的復檢都是安排在產品效期截止前半年。但是目前很多我們涉及的雜質對照品，經常產品效期還沒到，廠家就賣完了，所以基本上很少看到同一個批次有多個復測報告。

其次還有一個問題是有些客戶采購了雜質對照品，直到效期過了都還沒使用完，但是廠家已經賣完了，涉及到產品還能否繼續使用的問題同時也反饋了廠家的產品穩定性研究工作的問題。